El realismo científico no sólo puede ser cuestionado desde posiciones relativistas, como las de los que creen en la inconmensurabilidad irremediable de las teorías científicas y niegan en consecuencia que la ciencia busque la verdad objetiva, o desde posiciones instrumentalistas que sustituyen como objetivo de la investigación científica la verdad por el éxito, la efectividad o la adecuación empírica. El realismo científico puede ser cuestionado igualmente, aunque de una forma menos radical, si se mantiene el supuesto de que el logro de la verdad es la aspiración última del desarrollo de la ciencia, pero se entiende que la determinación de qué sea verdadero depende exclusivamente de factores epistémicos. Dicho más claramente, el realismo científico en su versión de realismo semántico y de realismo epistemológico resulta minado si la verdad deja de ser considerada como una propiedad que los enunciados (o las teorías) poseen en función de la relación que guarden con el mundo y se convierte en una propiedad que los enunciados (o teorías) poseen en función de que les sean atribuibles ciertas características relativas a su status como elementos de conocimiento (verificabilidad, justificabilidad, afirmabilidad garantizada, utilidad para la vida, etc.).